黄褐斑（melasma）是一种慢性、获得性面部色素增加性皮肤病，临床表现为对称分布于面颊、前额及下颌深浅不一、边界不清的淡褐色或深褐色斑片，亚洲育龄期女性发病率高达30%。

黄褐斑

黄褐斑的形成机制一般与遗传易感性、日光照射、性激素水平变化、黑素合成增加、皮损处血管增生、炎症反应及皮肤屏障受损等因素有关。另外，睡眠障碍、使用汞、铅含量超标等劣质化妆品、烹饪等热辐射接触、甲状腺疾病、女性生殖系统疾病和肝脏疾病等也可诱发或加重黄褐斑。本文重点来谈谈活动期黄褐斑的药物治疗。

一、活动期黄褐斑的内服药物治疗

1、氨甲环酸

氨甲环酸片

氨甲环酸是临床常用的一种止血药，具有抗纤维蛋白溶酶作用。其黄褐斑治疗机制可能与竞争性抑制酪氨酸酶，减少黑素合成，同时抑制血管增生，减轻红斑有关。但目前氨甲环酸说明书中，尚未载明该药可以用于治疗黄褐斑。

常见不良反应：胃肠道反应、月经量减少等，既往有血栓、心绞痛、卒中病史者禁用药物联用禁忌：避孕药。氨甲环酸与避孕药联用可能会增加其血栓形成作用。

2、甘草酸苷

复方甘草酸苷片

甘草酸苷，临床一般用于改善肝功能和治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。其治疗黄褐斑可能与抑制肥大细胞脱颗粒，减少白三烯等炎症因子产生，以达到抗炎作用有关。

不良反应：低钾血症、高血压和极少见的横纹肌溶解。

3、维生素C和维生素E

维生素E软胶囊

维生素C参与抗体及胶原形成，组织修补(包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。其治疗黄褐斑可能与阻止多巴氧化，抑制黑素合成有关。长期服用不良反应包括腹泻、结石等。

维生素E能对抗自由基的过氧化作用，可抗衰老、保护皮肤，还能增强卵巢功能、防止习惯性流产。其治疗黄褐斑可能与较强的抗氧化作用有关。不良反应包括恶心、呕吐、眩晕等，本品应避免与抗凝药物联用，如华法林等。维生素C和E联合应用可增强抗黄褐斑的疗效。

4、谷胱甘肽

还原型谷胱甘肽片

谷胱甘肽是含有巯基(SH)的三肽类化合物，在人体内具有活化氧化还原系统，激活 SH 酶、解毒作用等重要生理活性。临床一般适用于慢性乙肝保肝治疗。其治疗黄褐斑可能与分子中巯基通过与酪氨酸酶中铜离子结合抑制其活性，减少黑素生成有关，常与维生素C联用。

不良反应：常见皮疹、食欲不振等。

二、活动期黄褐斑的外用药物治疗

1、氢醌乳膏

氢醌乳膏

氢醌乳膏是治疗黄褐斑的一线药物，其作用机理是通过抑制酪氨酸转化为 3，4-二羟基丙氨酸(多巴)的酶氧化作用和抑制其他的黑色素细胞代谢过程而产生可逆性的皮肤褪色。临床适用于黄褐斑、雀斑和炎症后色素沉着斑的治疗。氢醌、维A酸及糖皮质激素局部联合使用可提高疗效（又被称作Kligman三联配方），每晚1次，连续5 ~ 7周。

主要不良反应：可见有烧灼感；偶见有局部过敏反应(如局部接触性皮炎)，此种情况应马上停药，并给予治疗。

2、维A酸软膏

维A酸软膏

维 A 酸治疗黄褐斑，可能与影响黑色素细胞的黑色素生成，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性的抑制作用，降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着有关。维 A 酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影响。临床一般用于寻常痤疮、扁平疣、黏膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病及银屑病的辅助治疗。

不良反应：可出现皮肤干燥、红斑及瘙痒、烧灼等。本品可致胎儿畸形，育龄期女性患者禁用。

3、壬二酸软膏

壬二酸软膏

壬二酸软膏有一定的抑菌活性，能使角质层变薄抑制粉刺形成。临床一般用于轻中度炎症性寻常痤疮的局部治疗。

不良反应一般比较轻微而且短暂。1-5% 的患者用药初有瘙痒、灼热、刺激和刺痛感。其它不良反应有红斑、皮肤干燥、皮疹、脱屑、刺激、皮炎及接触性皮炎等。

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